治疗肝脏疾病的一新口:干细胞源性外泌体

1983年，领域专家首次在牧羊人网织红RNA中所断定外泌体，起初被当作为RNA的排泄物。

于1987年被Johnstone定名为“exosome”。

2013年，化学奖病理学或医学奖授予了三位生物学家，表彰其在RNA除此以外囊泡交通运输调控机法制层面采取表彰，外泌体在脊椎动物医学层面引起轩然。

外泌体转变成过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性甲状腺哮喘针灸愈演愈烈发展过程中所，

容RNA外泌体的主要功能性是什么?容RNA外泌体化疗甲状腺哮喘的主导作用机法制又是如何?

外泌体(exosomes)是一种长方形或椭长方形的膜性囊泡结构，直径约为30~150nm，富集脂质、炎原质/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的RNA器等多种成分。

外泌体尤其普遍存在于人体尿液、血浆、血液、母乳、脑脊液、孕妇、腹腔积液等类似于血液中所，由造血/非造血RNA诱发 和释放出来，包括血小板、网织红RNA、淋巴RNA、肥大RNA、肾脏 黏膜上皮的白RNA、树突状上皮RNA、RNA、神经系统抗体RNA等。

外泌体包括9769种来源不明炎原质，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，加入了机体中所许多关键的脊椎动物体生化过程，在RNA通信、迁到、血管初中生、自身抗体反应会及恶性RNA的繁殖中所都起着关键主导作用。

02、容RNA外泌体的功能性及特性

容RNA源性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的功能性相似，具有复建组织、组织有机体、抑法制瘙痒反应会及通气抗体等功能性，可使用化疗心脏、肾脏、甲状腺、抗体和神经系统哮喘。

不尽相同组织来源不明的MSCs-exo具有不尽相同的主导作用。

骨髓除此以外充质容RNA源性外泌体可应使用缓解心肌缺血、抑法制甲状腺分化、炎、推动皮肤钙化、推动受损肾神经的复建等多种哮喘的动物建模。

人脐带除此以外充质容RNA源性外泌体可以表达出来外泌体别具特色炎原CD9及CD63，并不需要通过调升Treg和下调Th17加入自身抗体功能性通气。

03、增加甲状腺哮喘的一新口:容RNA外泌体

6年底16日，Nature子刊《Experimental Wild Molecular Medicine》杂志上的一篇文章在描述除此以外充质容RNA外泌体化疗甲状腺哮喘时透露，在随即的短期内，除此以外充质容RNA黏液的外泌体有望成为肝脏病化疗的理想工具。

近期深入研究也说明，除此以外充质容RNA外泌体对多种器官细菌感染建模的有机体充分发挥的主导作用，与除此以外充质容RNA所起的主导作用一致，并且越发多的深入研究数据特别强调了这类外泌体在甲状腺哮喘的复建和有机体中所的发展潜力。

甲状腺被认为是我们身体第二大的以其降解和消化功能性活动为主 的一种实质性,具有储存肝脏糖、脊椎动物转化、合成黏液性炎原、合成凝血遗传物质、内黏液及抗体通气等功能性。急性风湿热、肝脏硬化甚至胃癌等急慢性甲状腺哮喘严重影响人们的生命心理健康，增加甲状腺在受伤后的复建能力是近年来深入研究的话题。

容RNA源性外泌体与急性肝脏细菌感染

急性风湿热(ALF)是一种死亡率极高的哮喘，其特征表现是“瘙痒遗传物质风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎遗传物质的释放出来，从而引起全身瘙痒反应会，再度引起多器官功能性衰竭。

Zhao, Liu等通过创设一个D-半胱氨酸胺和脂多糖(D-GalN/LPS)抑制的甲状腺细菌感染和突变的建模，断定经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的表达出来素质 非常大增大，而炎突变炎原Bcl-2的表达出来素质明显调升。但是，当普遍存在自噬抑法制剂3MA时，BMSC-Exos对RNA突变的抑法制主导作用会愈演愈烈相比较明显的再一。

结果说明，BMSC-Exos可以抑制自噬，并通过特异性自噬保护甲状腺人身安全各种诱发细菌感染。

容RNA源性外泌体与自身抗体性肝脏炎

自身抗体性肝脏炎是由自身抗体反应会特异性的甲状腺瘙痒性哮喘， 其确切病理脊椎动物体机法制唯不清楚，方面深入研究说明，多种除此以外充质容RNA源性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和甲状腺繁殖遗传物质 (HGF)等RNA遗传物质和繁殖遗传物质，有助于抗体通气。

Lu等通过改变甲状腺S100/CFA-激素脾脏中所Treg 和Th17RNA的比例，断定带上miRNA-223-3p的除此以外充质容RNA源 性外泌体非常大增加了Treg/Th17的增大比率。其机法制与miRNA- 223-3p特异性的对STAT3等位基因和炎性RNA遗传物质(IL-1β和IL-6) 表达出来的通气以及Treg/Th17系数的升高有关。

容RNA源性外泌体与肝脏水肿/肝脏硬化

肝脏星状RNA(HSCs)通过RNA遗传物质和繁殖遗传物质的通气特异性，随之而来肝脏水肿愈演愈烈。RNA外基质在凋亡的HSCs协助下通过黏液夹 原转变成纤维瘢痕组织，但如果不适当地通气，则可随之而来肝脏硬化。

Li等深入研究者用硫酸抑制激素甲状腺水肿，通过甲状腺内直接施用人脐带除此以外 充质容RNA外泌体，断定hucMSC-Ex移植到激素水肿甲状腺后血清天冬氯酸氯基转移酶(AST)活性增加，而Ⅰ型和Ⅲ型水溶性增大，并通过主导作使用TGF-β1和磷酸化Smad2在体内的表达出来，推动甲状腺细菌感染的恢复。

另一项深入研究创设了CCl4抑制的大鼠肝脏纤维 化建模，施用hBM-MSCs-Ex化疗4周。深入研究结果说明，体内施用hBM-MSCs-Ex可通过降低水溶性炎原沉积，增强肝脏功能性，抑 法制瘙痒和推动甲状腺有机体缓解肝脏水肿。

容RNA源性外泌体与胃癌

对于利用除此以外充质容RNA外泌体来化疗胃癌，现有领域专家已经夺得了一些出彩的全面性。

例如:2016年，浙江大学的领域专家曾发表了一篇题为《带上miRNA的除此以外充质容RNA来源不明外泌体炎胃癌深入研究》的文章，证实了三酸甘油酯除此以外充质容RNA外泌体可以有效率向胃癌RNA传导特定的miRNA，通过调控方面靶等位基因的表达出来，从而发挥miRNA的炎胃癌或化疗增敏主导作用。

然而，除此以外充质容RNA外泌体在化疗中所的应用还需谨慎，因为它们对繁殖所起的主导作用唯未清楚。更容易地明了除此以外充质容RNA外泌体的通气机法制，对未来化疗药物的深入研究极其关键。

容RNA源性外泌体与其他甲状腺哮喘

大规模的流行病学事件调查和针灸资料深入研究结果说明，酒精性肝脏病患者出院总数%同期全国肝脏病患者的比例逐年上升。

深入研究显示，突变(ROS)在酒精性肝脏病的进展中所发挥关键主导作用。ROS可特异性NLRP3-caspase-1接收机途径，特异性方面促炎RNA遗传物质(如 IL-1β)释放出来。

jin等通过创设一个酒精性肝脏损害激素建模，分离提取除此以外充质容RNA源性外泌体，在ald激素中所进行MSCs-exo植入，再度断定MSCs-exo并不需要缓解由于乙醇引起的肝脏损害和脂质沉淀。具体的主导作用机法制可能是通过通气Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β途径、恢复Treg和TH17RNA的比例平衡，最 终增大肝脏内氧化诱发和瘙痒素质。

04、阐释与展望

容RNA源性外泌体在自身抗体型肝脏炎、急性风湿热、肝脏硬化、胃癌等哮喘中所的功能性与主导作用机法制并采取简要的阐释，为甲状腺哮喘的病患和新药的研发工作获取了一种崭新的作法与初衷。

但现有的深入研究仅创设在激素建模的基础上， MSCs-exo使用化疗动物会的效果仍然还有待考量，且关于MSCs-exo仍普遍存在一些心理健康安全问题，但它在急慢性甲状腺哮喘的治 疗上仍然具备很大的发展潜力，将MSCs-exo尤其地应用到甲状腺哮喘的针灸病患和化疗、增加哮喘的预后等，都是我们现有深入研究工作中所的重点，具有极其关键的意义。

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